Análisis auditivo XP: 1.971-2.012

Artículo que valora la relación entre la capacidad de reparación del ADN y la integridad del sistema auditivo y neurológico en pacientes con XP tras 41 años de investigación en institutos nacionales de salud de EE.UU.

Análisis auditivo de Xeroderma Pigmentosum 1971–2012: Función auditiva, sensibilidad solar y reparación del DNA predicen degeneración neurológica

1. Mariam B. Totonchy¹,²,*, 
2. Deborah Tamura¹, 
3. Matthew S. Pantell²,³,^†,
4. Christopher Zalewski⁴, 
5. Porcia T. Bradford⁵,^‡, 
6. Saumil N. Merchant⁶,**,
7. Joseph Nadol⁶, 
8. Sikandar G. Khan¹, 
9. Raphael Schiffmann⁷,^§, 
10. Tyler Mark Pierson⁷,^¶,
11. Edythe Wiggs⁷, 
12. Andrew J. Griffith⁴, 
13. John J. DiGiovanna¹, 
14. Kenneth H. Kraemer¹ and
15. Carmen C. Brewer⁴

+Afiliaciones de los autores

1. 1 Dermatology Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA
2. 2 Clinical Research Training Programme, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA
3. 3 Laboratory of Epidemiology, Demography, and Biometry, National Institute on Aging, Bethesda, MD 20892, USA
4. 4 Otolaryngology Branch, National Institute on Deafness and other Communication Disorders, Bethesda, MD 20892, USA
5. 5 Genetic Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA
6. 6 Department of Otology and Laryngology, Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA
7. 7 National Institute of Neurological Diseases and Stroke, Bethesda, MD 20892, USA

1. Correspondencia a: Dr. Kenneth H. Kraemer, Dermatology Branch, National Cancer Institute, Building 37 Room 4002, Bethesda, MD 20892, USA E-mail: Kraemerk@nih.gov

Resumen

Para valorar el papel de la reparación del DNA en el mantenimiento de la función auditiva y la integridad neuronal, examinamos el estatus auditivo, la función neurológica, el grupo de complementación de reparación del DNA y el historial de quemaduras agudas tras mínima exposición solar en pacientes con Xeroderma Pigmentosum, que habían completado como mínimo una audiometría, examinados en los institutos nacionales de salud (EE.UU.) desde 1.971 hasta 2.012. 79 pacientes, de edades entre 1 y 61 años, fueron diagnosticados con Xeroderma Pigmentosum (n = 77) o Xeroderma Pigmentosum/Síndrome de Cockayne (n = 2). Se incluyeron un total de 178 audiometrías. Se registró pérdida significativa de audición(>20dB) en 23 (29%) de los 79 pacientes. De los 17 pacientes con degeneración neuronal relacionada con Xeroderma Pigmentoso, 13 (76%) desarrollaron pérdida auditiva y los 17 estaban en grupos de complementación XP tipo A o D y manifestaban quemaduras agudas tras cortas exposiciones solares. Quemaduras agudas en exposición solar minima estaba presente en el 18% de los pacientes (10/55) sin degeneración neurológica relacionada con XP. La histología del hueso temporal en un paciente con degeneración neurológica severa relacionada con XP descubrió una atrofia significativa del epitelio sensorial coclear y de las neuronas. La media de edad de de 19 años de detección de pérdida auditiva clínicamente significativa en pacientes con degeneración neurológica relacionada con XP fue de 54 años más jóvenes que lo predicho por las normas internacionales. La media de tonos puros de 4 frecuencias (0,5/1/2/4 KHz) estaba correlacionada con el grado de degeneración neurológica (P < 0.001). En pacientes de XP de entre 4 y 30 años, una pérdida de audición superior a 10 dB eb la media de tonos puros de 4 frecuencias estaba asociada a un riesgo incrementado 39 veces (p=0,002) de tener degeneración neurológica relacionada con XP.
La severidad de la pérdida auditiva discurre en paralelo con el declive en pacientes con degeneración neurológica asociada con XP. Hallazgos audiométricos, grupos de complementación, quemaduras agudas tras mínima exposición solar y la edad fueron importantes elementos de predicción en la degeneración neurológica asociada con XP.

Estos resultados proveen evidencia de que la reparación del DNA es crítica en mantener la integridad neurológica del sistema auditivo.

Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain. All rights reserved 2013.