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El melanoma es una enfermedad compleja con influencia genética y del enntorno.
NANCY KEDERSHA / IMMUNOGEN / SCIENCE PHOTO LIBRARY
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Los investigadores han encontrado un juego de mutaciones genéticas que parecen ser responsables de algunos casos de cáncer de piel. El Genetista de Cáncer Michael Berger del Instituto Broad de Harvard y del MIT en Cambridge, Massachussetts, y sus colegas han secuenciado los genomas de 25 tumores de melanoma donados por pacientes y comparados con sus células normales. Encontron que un gen PREX2, estaba mutado en 11 de las 25 muestras, y que se daban reorganizaciones genéticas cerca de este gen en 9 pacientes. PREX2 produce una proteina acorta la acción de otra proteína denominada PTEN, que está relacionada con la prevención del desarrollo del cáncer.
Berger y sus colegas también encontraron mutaciones PREX2 potencialmente dañinas en un 14% de 107 tumores que no formaban parte del estudio inicial.
Y cuando transplantaron células humanas que contenían la mutación PREX2 en ratones que habían sido modificados para desarrollar cáncer de piel, 4 de las 6 diferentes mutaciones PREX2 aceleraron el desarrollo de tumores en los ratones. Esto llevó a los investigadores a sugerir que PREX2 pudiera desempeñar un papel similar en el cáncer de piel humano. Su trabajo se ha publicado en la revista Nature. El equipo también confirmó hallazgos de estudios anteriores, incluyendo el efecto que la exposición al sol puede tener en la tasa de mutación del ADN tumoral. Tumores de áreas del cuerpo que no están frecuentemente expuestas al sol tuvieron del orden de 3 a 14 mutaciones por cada pareja base, mientras que el paciente del que se sabe que ha tenido altos niveles de exposición solar tuvo 111 mutaciones por cada millón de parejas base. La relación entre exposición solar y tasas de mutación ratifica la evidencia del papel de la exposición al sol en el desarollo del melanoma, según Laura Brockway-Lunardi, directora de los programas científicos para la organización sin ánimo de lucro "Melanoma Research Alliance" en Washington DC, quienes ayudaron a financiar el trabajo. The relationship between sun exposure and mutation rates adds to the evidence for the role of sun exposure in melanoma development, says Laura Brockway-Lunardi, director of scientific programmes for the non-profit Melanoma Research Alliance in Washington DC, which helped to fund the work. "Esto es especialmente importante teniendo en cuenta la creciente incidencia del melanoma, particularmente en mujeres jóvenes, debido a la exposición al sol y a las cabinas de bronceado" dice Brockway-Lunardi. Tratamientos dirigidos El estudio forma parte de un programa en marcha para mejorar la comprensión de la complejidad del melanoma y encontrar nuevas dianas para el tratamiento. Anteriores estudios han señalado el papel de otros genes como el BRAF y el NRAS, en el desarrollo del melanoma. Un medicamento llamado vemurafenib, que se centra en las proteínas BRAF mutadas en los tumores fue aprobado por la US Food and Drug Administration el pasado agosto. Este medicamento fue el primero orientado genéticamente para el tratamiento del melanoma, pero sólo sirve para la mitad de los pacientes de melanoma aproximadamente — aquellos cuyo cáncer contiene la mutación y cuyos tumores responden al medicamento. PREX2 no es probablemente un buen objetivo para los medicamentos, porque las mutaciones encontradas en el gen no se agrupan en una única localización que pueda ser fácilmente identificada por un medicamento, según el investigador de cáncer Levi Garaway, también del Instituto Broad, quien dirigió el estudio. De todas formas, dice Garraway, el descubrimiento debería ayudar a los investigadores a mejorar su conocimiento de los mecanismos biológicos interrumpidos en los melanomas. A su vez, esto podría llevar a los científicos a genes y proteínas en otros lugares de esos mecanismos que pudieran ser mejores dianas terapéuticas. PREX2 también parece funcionar de distinta manera a BRAF y NRAS, considerados oncogenes "clásicos"— genes sobreactivos que tienen el potencial de causar cáncer y que se encuentran muchas veces mutados de la misma forma. Por contraste, las diferentes mutaciones PREX2 identificadas por Berger y sus colegas ocurrían en diferentes lugares de la proteína. Todo ello parecía llevar a la célula a fabricar más proteína de lo habitual. Yardena Samuels,, genetista del Instituto Nacional de Estados Unidos para la Investigación del Genoma Humano en Bethesda, Martyland, dice que es un halllazgo importante que concuerda con la evidencia emergente de otros proyectos de secuenciación del cáncer. "Esto puede significar que se puede estar identificando una nueva clase de genes conductores que no incorporan las características oncogénicas clásicas", según Samuels.
Y cuando transplantaron células humanas que contenían la mutación PREX2 en ratones que habían sido modificados para desarrollar cáncer de piel, 4 de las 6 diferentes mutaciones PREX2 aceleraron el desarrollo de tumores en los ratones. Esto llevó a los investigadores a sugerir que PREX2 pudiera desempeñar un papel similar en el cáncer de piel humano. Su trabajo se ha publicado en la revista Nature. El equipo también confirmó hallazgos de estudios anteriores, incluyendo el efecto que la exposición al sol puede tener en la tasa de mutación del ADN tumoral. Tumores de áreas del cuerpo que no están frecuentemente expuestas al sol tuvieron del orden de 3 a 14 mutaciones por cada pareja base, mientras que el paciente del que se sabe que ha tenido altos niveles de exposición solar tuvo 111 mutaciones por cada millón de parejas base. La relación entre exposición solar y tasas de mutación ratifica la evidencia del papel de la exposición al sol en el desarollo del melanoma, según Laura Brockway-Lunardi, directora de los programas científicos para la organización sin ánimo de lucro "Melanoma Research Alliance" en Washington DC, quienes ayudaron a financiar el trabajo. The relationship between sun exposure and mutation rates adds to the evidence for the role of sun exposure in melanoma development, says Laura Brockway-Lunardi, director of scientific programmes for the non-profit Melanoma Research Alliance in Washington DC, which helped to fund the work. "Esto es especialmente importante teniendo en cuenta la creciente incidencia del melanoma, particularmente en mujeres jóvenes, debido a la exposición al sol y a las cabinas de bronceado" dice Brockway-Lunardi. Tratamientos dirigidos El estudio forma parte de un programa en marcha para mejorar la comprensión de la complejidad del melanoma y encontrar nuevas dianas para el tratamiento. Anteriores estudios han señalado el papel de otros genes como el BRAF y el NRAS, en el desarrollo del melanoma. Un medicamento llamado vemurafenib, que se centra en las proteínas BRAF mutadas en los tumores fue aprobado por la US Food and Drug Administration el pasado agosto. Este medicamento fue el primero orientado genéticamente para el tratamiento del melanoma, pero sólo sirve para la mitad de los pacientes de melanoma aproximadamente — aquellos cuyo cáncer contiene la mutación y cuyos tumores responden al medicamento. PREX2 no es probablemente un buen objetivo para los medicamentos, porque las mutaciones encontradas en el gen no se agrupan en una única localización que pueda ser fácilmente identificada por un medicamento, según el investigador de cáncer Levi Garaway, también del Instituto Broad, quien dirigió el estudio. De todas formas, dice Garraway, el descubrimiento debería ayudar a los investigadores a mejorar su conocimiento de los mecanismos biológicos interrumpidos en los melanomas. A su vez, esto podría llevar a los científicos a genes y proteínas en otros lugares de esos mecanismos que pudieran ser mejores dianas terapéuticas. PREX2 también parece funcionar de distinta manera a BRAF y NRAS, considerados oncogenes "clásicos"— genes sobreactivos que tienen el potencial de causar cáncer y que se encuentran muchas veces mutados de la misma forma. Por contraste, las diferentes mutaciones PREX2 identificadas por Berger y sus colegas ocurrían en diferentes lugares de la proteína. Todo ello parecía llevar a la célula a fabricar más proteína de lo habitual. Yardena Samuels,, genetista del Instituto Nacional de Estados Unidos para la Investigación del Genoma Humano en Bethesda, Martyland, dice que es un halllazgo importante que concuerda con la evidencia emergente de otros proyectos de secuenciación del cáncer. "Esto puede significar que se puede estar identificando una nueva clase de genes conductores que no incorporan las características oncogénicas clásicas", según Samuels.
Fantastic!
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